内容提要：无菌医疗包装（无菌屏障系统）是无菌医疗器械的一个关键且不可分割的组成部分，是无菌医疗器械及医患人员安全的基本保证。有效的无菌包装系统是确保医疗器械的安全性与有效性、减少医疗相关性感染的发生、保护患者与医护人员的健康与生活的第一道防线。本文概述了无菌包装的发展历程，工程中设计生产的因素及其将来的发展与展望，从国际和国内的行业标准的角度叙述了无菌包装的关键热点。

作者简介：秦蕾，杜邦亚太区高级市场技术专员

0.     引言

    无菌医疗器械是指由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。它包括有：一次性使用无菌医疗器械和植入性无菌医疗器械。从乡村基层医疗单位到大城市三甲中心医院，无菌器械被普遍应用于疾病的预防、诊断及治疗的各个过程中，是使用最广泛、与患者接触最多的医疗器械，在我国医疗卫生保障中起着十分重要的作用。因此，无论由于何种原因发生产品安全质量事故，其幅盖面之广、危害之大、产生的社会影响之久远是其他任何医疗器械无法比拟的。

    对于医疗行业来说，HAI是个非常严肃与重要的话题，HAI是Healthcare-associated Infections的简称，指的是医疗相关性感染，它与许多因素有关。而由医疗操作中使用的医疗器械引起的感染约占全部感染的三分之二。而无菌医疗器械包装是保护医疗仪器、预防感染的第一道防线，包装失效对患者和医护人员的健康和生命都会造成威胁。本文从以下几点深入探讨无菌医疗包装屏障系统对于医疗器械及HAI的重要性与展望。

1.     无菌医疗包装的国际标准与我国标准的发展历程

    回顾历史，早在上世纪70年代，医疗器械制造商们已经开始了寻求保证无菌产品的安全和功效的包装，同时减少在医院和供应链环节中的浪费，并能针对医疗改革提供成本效益。安全已经成了一种基本品质，在这些年的发展历程中，工作的重点一直是改进整个无菌屏障式医疗器械包装业的安全性。在医疗包装工程实践中牵涉到诸如物理性质、无菌屏障性能、老化包装的稳定性、易开启性，以及材料净度等方面。科学家与工程师们的大量有效的工作使得今天的包装越来越牢固，更具功能性，成本也更低。无菌屏障式医疗器械包装是一个全面、有效的医疗输送系统中不可分割的一部分。然而，从HAI不容乐观的数据中，我们仍然看到还是有很大的提高空间。这个需要业界、法律法规统一行动，保障医疗产品的安全与有效性。

    1993年以前早期的标准与法规多而杂，且不完善。1993年出台的《欧盟医疗器械指导方案》（European Medical Device Directives）是一个里程碑。该法规加速了医疗器械包装业的重大变革，同时认证部门开始了认证包装的工作。方案的出台加之结合早期的工作，有效推动了ISO11607这一关于最终灭菌医疗器械的包装标准，和1997年正式颁布的欧洲标准化委员会（CEN）包装标准的诞生。自那时起，ISO11607就已经演变成了全球通用的指导医疗器械包装操作的主要标准。[1]

    ISO11607 有助于行业的标准的规范，因为这是一个单独的标准；该标准不但有助于所有的医疗器械制造商（MDMs）的统一管理，也能有效减少认证组织对标准的非常规解读情况的出现。

作为包装标准的延续，在1996年，美国食品药品管理局（以下简称FDA）发布了它的“质量体系规范”（即“QS监管体系”），这一规范引入了设计控制的概念。这一规范的强制执行结果是，在设计控制的过程中必须考虑包装的问题。这些标准相互独立同时有关联，有效的保证了医疗包装的一致性、可操作性及可认证性。这些标准的发布，使得无菌包装法律法规有了跨越的发展。

    ISO11607：2006《最终灭菌医疗器械的包装》- 第1部分：《材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》和第2部分：《成型、密封和装配过程的确认要求》是无菌医疗包装的国际标准。ISO11607是一个里程碑式的文件，它在如今意义更为重大。我国已将ISO11607:2003《最终灭菌医疗器械的包装》等同采用，转化为国标，并于2005年1月24日发布GB/T19633-2005《最终灭菌医疗器械的包装》，2005年5月1日实施。

2．     影响无菌医疗包装材料选择和包装设计的因素

    无菌医疗包装的功能主要包括：

（1）    提供微生物阻隔和物理防护

（2）    必须适用于灭菌

（3）    保持无菌性和完整性直到被使用

（4）    易于开启和无菌传递

（5）    标识产品，明确表示信息与警示

    对无菌医疗器械生产行业来说，常用的灭菌包装材料有：多孔材料（即透气性材料，比如纸、特卫强® ）以及不透性材料（比如塑料薄膜等）。常用的包装形式（无菌屏障系统）有：硬吸塑盒，软吸塑盒（FFS包装），灭菌管袋、顶头袋和窗口袋等。

    影响灭菌包装材料选择和包装设计的因素有：医疗器械的具体特性、预期的灭菌方法、预期的用途、有效期限、运输和贮存条件等。

    从美国FDA最新发布的数据统计看来，有13%的产品召回是由于包装问题引起的。包装缺陷是医疗产品召回的一个非常重要的原因，根据目前国内市场上经常出现的一些包装失败的案例，下面着重介绍灭菌适应性的问题。

3.     无菌医疗包装须与灭菌过程相适应

    所谓灭菌适应性，是指包装材料和/或系统能经受灭菌过程并达到最终包装内灭菌所需的条件的特性。目前行业里最常用的灭菌方法包括：环氧乙烷（EO）、伽马射线、电子束、蒸汽及低温氧化灭菌。

   “当医疗器械选择用环氧乙烷、蒸汽或低温氧化等灭菌方式时，无菌医疗包装材料必须具有透气部分”是被无菌医疗包装标准明确要求的。（详见ISO11607:2006《最终医疗器械的包装》-第1部分：《材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》附录A.2.1）。

这样要求的主要原因有：

（1）  使得灭菌剂能够进入医疗器械包装内杀灭微生物-确保灭菌的有效实现。

（2）  使灭菌气体能够从包装内散出解析，降低残留浓度-确保医护人员及患者的安全。

    尤其在环氧乙烷残留量方面，因为涉及到医疗器械及医患人员的安全，国家食品药品监督管理总局对于应用环氧乙烷灭菌的医疗器械有严格的环氧乙烷残留量要求，并常常进行专项监督抽验。选择一款具有良好透气且阻菌性能的无菌包装材料对确保环氧乙烷灭菌的有效性与安全性非常重要。

4.     医疗器械包装（无菌屏障系统）在预防医疗相关性感染（HAIs）中的重要作用

    在过去的许多年里，降低医疗相关性感染（HAIs）的压力不断加大，仅仅在美国每年因为这些感染导致医院要花费数十亿的费用用在健康护理上。其中，因为医疗操作中使用的无菌医疗器械而造成的血路、尿路、呼吸管路等感染，约占全部感染的三分之二。

    美国资料文献显示，在2011年约72万人感染了HAI,其中7.5万病人因此失去了宝贵的生命。革新的医疗器械设计，包括完善的灭菌包装、储存及物流技术可以使得HAI减少到最低程度。[2]

    对于HAI的相关数据，由于统计和上报的缺失，没有准确的数据。以下几个发生在中国的医院感染爆发事件可以理解为HAI的危害。

   （1）2006年，安徽省宿州市市立医院发生10例接收白内障手术治疗的患者眼球医源性感染，其中9名患者单侧眼球被摘除的恶性医疗损害事件。

   （2）2008年，西安交通大学医学院第一附属医院新生儿科发生医院感染，9名新生儿死亡。

   （3）2009年，安徽霍山县医院58名血透患者中28名患者感染丙肝。

   （4）2003年，中国爆发SARS,共记载5327例病人。SARS的发生推动了中国公共卫生安全及医院感染控制工作的发展。

    作为抵抗感染工作的第一道防线，医疗包装（无菌屏障系统）是预防医疗相关性感染的关键因素。无菌屏障系统，必须防止微生物入侵并同时确保内装的医疗产品在使用时能够做到无菌呈现。因此，选择一款具有可能的最强防护度的包装材料十分重要。

5.杜邦™ Tyvek®材料提供可信赖防护

    杜邦™ Tyvek®被视为用于无菌医疗包装的优质标杆材料，相对于其他的多孔性包装材料，杜邦™ Tyvek®为医疗器械和医疗用品提供了更高等级的无菌防护。它的独特结构使其在抗微生物渗透性、与各种灭菌方式的适应性、抗撕裂与抗穿刺性及洁净易剥离性达到最佳平衡。

    具体表现为：出色的微生物阻隔性能—即使在高污染环境中最严酷的条件下，杜邦™ Tyvek®依然能保持高度抵抗细菌孢子及其他污染微生物入侵的能力。

显著降低包装破裂的风险—相较于医用级包装纸，杜邦™ Tyvek®具有优异的抗穿刺能力及抗撕裂强度，这意味着如果包装有裂口，它不会轻易被穿刺且裂口不易继续扩大。

    灭菌方式相容性—与医用级包装纸及医用膜不同，杜邦™ Tyvek®能与所有最常用的灭菌方法相适应。并且，无论采用何种方法，杜邦™ Tyvek®均能保持其优异的微生物阻隔性和抗撕裂强度。

    较低的器械污染风险—微粒生成试验比较杜邦™ Tyvek®与医用级包装纸，得出了确证，即杜邦™ Tyvek®产生的会污染医疗设备和无菌环境的气溶胶微粒比医用级包装纸要少得多。